Semaglutide CAS 910463-68-2
Semaglutide CAS 910463-68-2
Erik
E-mail: eric@yan-xi.com
Whatsapp/wechat: +8613131197877
inleiding
semaglutide is een GLP-1-analoog (glucagon-like peptide-1) van de nieuwe generatie, ontwikkeld door NovoNordisk, Denemarken. Semaglutide is een langwerkende formulering gebaseerd op de basisstructuur van Liraglutide, die effectiever is bij de behandeling van diabetes type 2. Novo Nordisk heeft zes FaseIIIa-onderzoeken voltooid voor zijn Sommarutide-injectie en heeft een aanvraag voor een nieuwe geneesmiddelregistratie ingediend voor de wekelijkse injectie bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en een aanvraag voor een marketingautorisatie (MAA) bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). ) op 5 december 2016. Aan de andere kant bevindt een eenmaal daagse orale formulering van sommarlutide zich momenteel in fase III.
effect
Sommarlutide is een langwerkende formulering gebaseerd op de basisstructuur van Liraglutide, die effectiever is bij de behandeling van type 2-diabetes.
voorbereiding
Sommarutide werd bereid met behulp van de vaste-vloeistoffasesynthesemethode. Het rechte keten peptide Aib8, Arg34GLP-1(7-37) en het acyleermiddel van de vetzijketen werden bereid door middel van de vaste fase synthesemethode. Peptide met rechte keten Lys26 werd onder alkalische omstandigheden gemodificeerd door middel van een synthetisch acyleringsmiddel met een vetketen om sommarutide te verkrijgen. De biologische activiteit van zelfgemaakte monsters werd bepaald door middel van tijdsopgeloste fluorescentie-resonantie-energieoverdracht-immunoassay.
Nieuwe medicijnklasse van GLP-1-receptoragonisten
Semeglutide is een nieuw GLP-1-analoog dat eenmaal per week subcutaan wordt geïnjecteerd. Sommarlutide is een langwerkende GLP-1-analoog ontwikkeld door Novo Nordisk met 1/w subcutane injectie. Vergeleken met lilaplutide heeft sommarlutide een langere vetketen en een verhoogde hydrofobiciteit, maar sommarlutide wordt gemodificeerd door PEG met een korte keten en de hydrofiliciteit ervan wordt aanzienlijk verbeterd. Na PEG-modificatie kan het niet alleen nauw aan albumine binden, de hydrolyseplaats van het DPP-4-enzym bedekken, maar ook de renale uitscheiding verminderen, de biologische halfwaardetijd verlengen en een lang cycluseffect bereiken. De sommarutide van Novo Nordisk maakt gebruik van Sitagliptine van DPP-4, en de voorloper van GLP-1, de langwerkende exenatide (zou ontworpen moeten zijn om rechtstreeks te concurreren met de truliciteit van Lilly, pesten is al lang op de markt). In het onderzoek verlaagde een hoge dosis soma de A1C met 1,6% en verminderde het lichaamsgewicht tot 6 kg. In het onderzoek werd de werkzaamheid en veiligheid van 1,0 mg sommarutide vergeleken met een wekelijkse injectie van 2,0 mg exenatide bij 813 patiënten met diabetes type 2 gedurende een periode van 56 weken waarin patiënten werden behandeld met twee orale antidiabetica, 1-chemicalbook1. In december 2017 keurde de FDA het GLP-1-medicijn van NovoNordisk, Sommarutide, officieel goedgekeurd onder de merknaam Ozempic. Volgens gegevens uit klinische onderzoeken verlaagde Ozempic de HbA1c-waarden in vergelijking met placebo's, Merck's Januvia, Astrazeneca's Bydureon en Sanofi's Lantus. Het medicijn heeft ook aangetoond dat het patiënten kan helpen gewicht te verliezen. Als leider op het gebied van diabetes heeft NovoNordisk (NovoNordisk) niet alleen op het gebied van insuline drie punten, maar ook de ontwikkeling van menselijk glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) analoog Liraglutide (handelsnaam: Victoza, sinds de beursintroductie in 2009 heeft de GLP-1-markt gedomineerd, met een wereldwijde omzet van maximaal 3,2 miljard dollar in 2016. Liraglutide is verlopen en generieke geneesmiddelenbedrijven houden het in de gaten. Om dit te voorkomen heeft Novo Nordisk al de volgende generatie Liraglutide voorbereid, die is sommarlutide. Structureel gezien is Semeglutide een GLP-1(7-37)-keten waarbij 8-bit Aib Ala vervangt, 34-bit Arg Lys vervangt en 26-bit Lys gehecht aan de stearinezuurvetketen. Vergeleken met Liraglutide is Semeglutide heeft een langere vetketen en een verhoogde hydrofobiciteit, maar Semeglutide wordt gemodificeerd door PEG met een korte keten en de hydrofiliciteit ervan is aanzienlijk verbeterd. Na PEG-modificatie kan het niet alleen nauw binden aan albumine, de hydrolyseplaats van het DPP-4-enzym bedekken, maar ook verminder de nieruitscheiding, verleng de biologische halfwaardetijd en bereik een lang cycluseffect. Volgens de analyse zal Ozempic naar verwachting een van de best verkochte medicijnen zijn in 2017. Novo Nordisk voorspelt een medicijnverkoop van 2,2 miljard dollar in 2022. Tegelijkertijd is Novo Nordisk actief bezig met de ontwikkeling van orale doseringsvormen van sommarutide, waarbij het zijn activiteiten geleidelijk consolideert. dominantie op het gebied van diabetes.
Bioactief
Semaglutide (Rybelsus, Ozempic NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) is een soort langdurig pancreasglucagonachtig peptide 1 (glp-1) analoog, glp-1-receptoragonist. Het heeft potentiële therapeutische werkzaamheid voor diabetes mellitus type 2 (T2DM). ).
